Shinichi Chiaki to wybitnie utalentowany muzyk, którego największym marzeniem jest dyrygowanie orkiestrami wśród europejskich elit. Pochodząc z szanowanej muzycznej rodziny, Shinichi jest znanym perfekcjonistą – stawia poprzeczkę niezwykle wysoko nie tylko sobie, ale i wszystkim wokół. Jedyną przeszkodą stojącą na drodze do jego kariery w Europie jest paraliżujący lęk przed lataniem i podróżowaniem statkiem. W efekcie, mimo ogromnych ambicji, chłopak czuje się uwięziony w Japonii, zgorzkniały i przekonany, że jego talent marnuje się na lokalnej uczelni.
Podczas czwartego roku studiów w prestiżowej japońskiej akademii muzycznej, Shinichi przypadkiem spotyka Megumi Nodę, znaną szerzej jako Nodame. Na pierwszy rzut oka dziewczyna wydaje się jego całkowitym przeciwieństwem: jest niechlujna, chaotyczna, mieszka w stercie śmieci i zdaje się nie mieć żadnego konkretnego planu na życie. Jednak gdy Shinichi po raz pierwszy słyszy, jak Nodame gra na pianinie, zostaje całkowicie oszołomiony – jej styl jest dziki, nieprzewidywalny i pełen emocji, które wymykają się wszelkim regułom.
Ku swojemu przerażeniu Chiaki odkrywa, że Nodame jest jego sąsiadką, a co gorsza – dziewczyna zakochuje się w nim bez pamięci i zaczyna śledzić go na każdym kroku. Tak zaczyna się ich wspólna, burzliwa podróż przez świat muzyki. Shinichi, próbując okiełznać chaos wprowadzany przez Nodame, zaczyna dostrzegać piękno w niedoskonałości, podczas gdy on sam staje się dla niej inspiracją do poważniejszego potraktowania swojej pasji. Razem z grupą innych „odrzutów” z akademii, tworzą orkiestrę, która rzuci wyzwanie skostniałym tradycjom świata klasyki.
