Odrzucony przez otoczenie jako beznadziejny przegrany, 27-letni Arata Kaizaki miota się z jednej pracy do drugiej po odejściu z pierwszej firmy. Jego zwyczajne życie zmienia się gwałtownie, gdy poznaje Ryou Yoake, członka Instytutu Badawczego ReLife, który oferuje Aracie szansę na zmianę życia na lepsze za pomocą tajemniczej pigułki. Po zażyciu jej bez namysłu, Arata budzi się następnego dnia i odkrywa, że jego wygląd wrócił do siedemnastolatka.
Arata wkrótce dowiaduje się, że jest obiektem wyjątkowego eksperymentu i musi przez rok uczęszczać do liceum jako uczeń z wymiany. Choć początkowo wierzy, że to będzie bułka z masłem ze względu na swoje bogate doświadczenie życiowe, już pierwszego dnia Arata całkowicie się myli: oblewa wszystkie testy, jest kompletnie zdekoncentrowany i nie nadąża za nowymi przepisami szkolnymi, które pojawiły się w ciągu ostatnich 10 lat. Co więcej, Ryou został przydzielony do obserwowania go, co przysparza Aracie nieustannych kłopotów. ReLIFE śledzi zmagania Araty z przystosowaniem się do nowego, szalonego trybu życia i unikaniem powtarzania błędów z przeszłości, jednocześnie powoli odkrywając coraz więcej o swoich kolegach z klasy.
