Spotkanie, które miało zwiastować nadejście pokojowych czasów, szybko zostaje zniszczone, gdy Subaru Natsuki i Emilia wracają do wioski Irlam. Będąc świadkiem zniszczeń pozostawionych przez klęski znane jako Arcybiskupi Grzechu, Subaru pogrąża się w głębi rozpaczy, ponieważ jego zdolność do ponownego rozpoczęcia okazuje się daremna.
Gdy grupa udaje się do Sanktuarium w poszukiwaniu odpowiedzi, Subaru ma nieoczekiwane spotkanie z Wiedźmą Chciwości – Echidną. Poddany jej nieokiełznanemu rytmowi, jest zmuszony zanurzyć się w spirale przeszłości i przyszłości. W tym samym czasie kilka tajemniczych zagrożeń obiera sobie za cel Sanktuarium, zwiastując straszny los nieszczęsnym ludziom uwięzionym w środku.
Wieczne kontrakty, grzechy przeszłości i nieodwzajemniona miłość zderzą się i zanurzą w rzece krwi w drugim sezonie Re:Zero kara Hajimeru Isekai Seikatsu. Pchnięta na skraj beznadziei, jak długo przetrwa determinacja Subaru, by ocalić swoich bliskich?
